您现在的位置:首页 > 医学类 > 执业医师 >

临床执业医师内科学精讲笔记第四篇泌尿系统疾病(26)


  第十一章  慢性肾衰竭
  【定义、病因和发病机制】
  (一)慢性肾脏病和慢性肾衰竭定义和分期
  各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍(肾脏损伤病史>3个月),包括GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常,及影像学检查异常,或不明原因的GFR下降(GFR<60ml/min)超过3个月,称为慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)。而广义的慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)则是指慢性肾脏病引起的肾小球滤过率(GFR)下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的综合征,简称慢性肾衰。
  根据1992年黄山会议座谈会纪要,慢性肾衰竭可分为以下四个阶段:①肾功能代偿期;②肾功能失代偿期;③肾功能衰竭期(尿毒症前期);④尿毒症期(表5-11-1)。
  晚近美国肾脏病基金会K/DOQI专家组对慢性肾脏病(CKD)的分期方法提出了新的建议(表5-11-2)。该分期方法将GFR正常(≥90ml/min)的肾病视为1期CKD,其目的是为了加强对早期CKD的认知和CRF的早期防治;同时将终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)的诊断放宽到GFR<15ml/min,对晚期CRF的及时诊治有所帮助。显然,CKD和CRF的含义上有相当大的重叠,前者范围更广,而后者则主要代表CKD患者中的GFR下降的那一部分群体。
  应当指出,单纯肾小球滤过率轻度下降(GFR60~89ml/min)而无肾损害其他表现者,不能认为有明确CKD存在;只有当GFR<60ml/min时,才可按3期CKD对待。此外,在DKD5期患者中,当GFR为6~10ml/min并有明显尿毒症时,需进行透析治疗(糖尿病肾病透析治疗可适当提前)。
  (二)慢性肾脏病与慢性肾衰的患病率与病因
  慢性肾脏病的防治已经成为世界各国所面临的重要公共卫生问题之一。据有关发达国家统计,近30余年来慢性肾病的患病率有上升趋势。据有关统计,美国成人(总数约2亿)慢性肾脏病的患病率已高达10.9%,慢性肾衰的患病率为7.6%。据我国部分报告,慢性肾脏病的患病率约为8%~10%,其确切患病率尚待进一步调查。近20年来慢性肾衰在人类主要死亡原因中占第五位至第九位,是人类生存的重要威胁之一。
  慢性肾衰的病因主要有糖尿病肾病、高血压。肾小动脉硬化、原发性与继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变(慢性肾盂肾炎、慢性尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物性肾病等)、肾血管病变、遗传性肾病(如多囊肾、遗传性肾炎)等。在发达国家,糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化已成为慢性肾衰的主要病因;包括中国在内的发展中国家,这两种疾病在CRF各种病因中仍位居原发性肾小球肾炎之后,但近年也有明显增高趋势。双侧肾动脉狭窄或闭塞所引起的"缺血性肾病"(ischemic nephropathy),在老年CRF的病因中占有一定地位。
  (三)慢性肾衰进展的危险因素
  从总体上讲,CRF病情进展有时缓慢而平稳(渐进性),也有时短期内急剧加重(进行性);病程进展既有"不可逆"的一面,也有"可逆"(主要在早中期)的一面。因此,临床治疗中(尤其是早中期阶段)应抓住机会积极控制危险因素,争取病情好转。
  1.慢性肾衰渐进性发展的危险因素  CRF病程渐进性发展的危险因素,包括高血糖控制不满意、高血压、蛋白尿(包括微量白蛋白尿)、低蛋白血症、吸烟等。此外,少量研究提示,贫血、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、营养不良、老年、尿毒症毒素(如甲基胍、甲状旁腺激素、酚类)蓄积等,也可能在CRF的病程进展中起一定作用,有待于进一步研究。
  2.慢性肾衰急性加重的危险因素  在CRF病程的某一阶段,肾功能可能出现急性加重,有时可进展至终末期,甚至威胁患者生命。急性恶化的危险因素主要有:①累及肾脏的疾病(如原发性肾小球肾炎、高血压病、糖尿病、缺血性肾病等)复发或加重;②血容量不足(低血压、脱水、大出血或休克等);③肾脏局部血供急剧减少(如肾动脉狭窄患者应用ACEI、ARB等药物);④严重高血压未能控制;⑤肾毒性药物;⑥泌尿道梗阻;⑦严重感染;⑧其他:高钙血症、严重肝功不全等。在上述因素中,因血容量不足或肾脏局部血供急剧减少致残余肾单位低灌注、低滤过状态,是导致肾功能急剧恶化的主要原因之一。对CRF病程中出现的肾功能急剧恶化,如处理及时、得当,可能使病情有一定程度的逆转;但如诊治延误,或这种急剧恶化极为严重,则病情的加重也可能呈不可逆性发展。
  (四)慢性肾衰的发病机制
  1.慢性肾衰进展的发生机制  关于CRF进展机制的研究,学者们陆续提出了一些学说,近年来关于某些细胞因子和生长因子在CRF进展中的作用,也有新的认识。
  (1)肾单位高滤过:有关研究认为,CRF时残余肾单位肾小球出现高灌注和高滤过状态是导致肾小球硬化和残余肾单位进一步丧失的重要原因之一。由于高滤过的存在,可促进系膜细胞增殖和基质增加,导致微动脉瘤的形成、内皮细胞损伤和血小板集聚增强、炎性细胞浸润、系膜细胞凋亡等,因而肾小球硬化不断发展。
  (2)肾单位高代谢:CRF时残余肾单位肾小管高代谢状况,是。肾小管萎缩、间质纤维化和肾单位进行性损害的重要原因之一。高代谢所致肾小管氧消耗增加和氧自由基增多,小管内液Fe2+的生成和代谢性酸中毒所引起补体旁路途径激活和膜攻击复合物(C5b-9)的形成,均可造成肾小管-间质损伤。
  (3)肾组织上皮细胞表型转化的作用:近年研究表明,在某些生长因子(如TGFβ)或炎症因子的诱导下,肾小管上皮细胞、肾小球上皮细胞(如包曼囊上皮细胞或足突细胞)、肾间质成纤细胞均可转变为肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF),在肾间质纤维化、局灶节段性或球性肾小球硬化过程中起重要作用。
  (4)某些细胞因子-生长因子的作用:近年研究表明,CRF、动物肾组织内某些生长因子(如TGFβ、白细胞介素-1、单个核细胞趋化蛋白-1、血管紧张素Ⅱ、内皮素-1等),均参与肾小球和小管间质的损伤过程,并在促进细胞外基质增多中起重要作用。例如,CRF动物肾组织内血管紧张素Ⅱ显着增多,不仅在增高肾小球内压力、导致高滤过的过程中起着重要作用,而且可促进肾小球系膜、肾间质的细胞外基质(ECM)增多。某些降解细胞外基质的蛋白酶如基质金属蛋白酶(MMP)表达的下调,金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)、纤溶酶原激活抑制物(PAI-I)等表达上调,在肾小球硬化和肾间质纤维化过程中也有其重要作用。
  (5)其他:有少量研究发现,在多种慢性肾病动物模型中,均发现肾脏固有细胞凋亡增多与肾小球硬化、小管萎缩、间质纤维化有密切关系,提示细胞凋亡可能在CRF进展中起某种作用。此外,近年发现,醛固酮过多也参与肾小球硬化和间质纤维化的过程。
  2.尿毒症症状的发生机制  目前一般认为,尿毒症的症状及体内各系统损害的原因,主要与尿毒症毒素(uremic toxins)的毒性作用有关,同时也与多种体液因子或营养素的缺乏有关。
  (1)尿毒症毒素的作用:据报告,尿毒症患者体液内约有200多种物质的浓度高于正常,但可能具有尿毒症毒性作用的物质约有30余种。尿毒症毒素可分为小分子(MW<500)、中分子(MW500~5000)和大分子(MW>5000)三类。小分子毒性物质以尿素的量最多,占"非蛋白氮"的80%或更多,其他如胍类(甲基胍、琥珀胍酸等)、各种胺类、酚类等,也占有其重要地位。中分子物质主要与尿毒症脑病、某些内分泌紊乱、细胞免疫低下等可能有关。甲状旁腺激素(PTH)属于中分子物质一类,可引起肾性骨营养不良、软组织钙化等。大分子物质如核糖核酸酶(RNase)、β2-微球蛋白(主要是糖基化β2-MG)、维生素A等也具有某些毒性。
  此外,晚期糖基化终产物(AGEs)、终末氧化蛋白产物(AOPP)和氨甲酰化蛋白质、氨甲酰化氨基酸等,也是潜在的尿毒症毒素。
  (2)体液因子的缺乏:肾脏是分泌激素和调节物质代谢的重要器官之一。慢性。肾衰时,主要由肾脏分泌的某些激素如红细胞生成素(EPO)、骨化三醇[1,25(OH)2D3]的缺乏,可分别引起肾性贫血和肾眭骨病。
  (3)营养素的缺乏:尿毒症时某些营养素的缺乏或不能有效利用,也可能与临床某症状有关,如蛋白质和某些氨基酸、热量、水溶性维生素(如B族等)、微量元素(如铁、锌、硒等),可引起营养不良、消化道症状、免疫功能降低等。又如,缺铁或(及)蛋白质的缺乏,可使肾性贫血加重。L-肉碱缺乏可致肾衰患者肌肉无力、纳差、贫血加重。

课程推荐

  • 中级会计职称普通班
  • 中级会计职称特色班
  • 中级会计职称精品班
  • 中级会计职称实验班
课程班次 课程介绍 价格 购买
普通班

班次特色
按照大纲(或教材)章节体系进行系统讲解,结合各章节考情分析、知识点讲解和总结,对大量极具代表性的重点、难点习题解题思路及过程的深入剖析。
课程组成
基础学习班+习题精讲班+冲刺串讲班+答疑版+vip

240元/一门
450元/两门
680元/三门
购买
课程班次 课程介绍 价格 购买
特色班

班次特色
含普通班全部课程+服务。同时开通模拟考试题库,题库以考试大纲为主导,准确把握考试重点、难点与考点,教授答题思路与方法,剖析历届考试失分规律,指明考试中“陷阱”、“雷区”和“误区”所在。帮助考生减少答题失误,助学员高分过关。
课程组成
基础学习班+习题精讲班+冲刺串讲班+模拟考试题库+语音视频课堂+答疑版+VIP

380元/一门
720元/两门
960元/三门
购买
课程班次 课程介绍 价格 购买
精品班

班次特色
含特色班全部课程+服务,同时为开通精品班的学员配备相应的直拨咨询号码,专人答疑,建立完善的学员信息库,及时回访跟踪,了解学员学习情况,督促学习,提高学员学习效率。
课程组成
基础学习班+习题精讲班+冲刺串讲班+模拟考试题库+答疑精华班+应试技巧班+语音串讲班+VIP金卡

680元/一门
1200元/两门
1800元/三门
购买
课程班次 课程介绍 价格 购买
实验班

班次特色
含精品班全部课程+服务,实验班学员享受班主任制教学制度,并签署协议,当期考试不通过退还该课程学费(必须参加当期考试)。选报实验班课程的学员,还将免费获赠上期考试同科目下其他所有名师主讲的课程!
课程组成
基础学习班+习题精讲班+冲刺串讲班+模拟考试题库+答疑精华班+应试技巧班+语音串讲班+VIP金卡+签署协议

1000元/一门
2000元/两门
3000元/三门
购买
  • 中级会计职称机考模拟系统综合版
  • 中级会计职称机考模拟系统实验版
模拟题库 题库介绍 价格 购买
综合版

题库特色
题库以考试大纲为主导,准确把握考试重点、难点与考点,教授答题思路与方法,剖析历届考试失分规律,系统、详细地总结各章节的重点内容配以例题详解,让学员事半功倍,考试命中率高,助学员高分过关。
题库组成
模拟考试系统+试卷题库+章节题库+幻灯题库+手机题库系统+答疑版

120元/一门
200元/两门
240元/三门
购买
模拟题库 题库介绍 价格 购买
实验版

题库特色
包含综合版所有题库,开通实验版题库的学员,只要在考试之前完成该科目题库中所有题目的答题,并且完成错题重做,考试不通过退还该科目费用!
题库组成
模拟考试系统+试卷题库+章节题库+幻灯题库+手机题库系统+答疑版

240元/一门
480元/两门
720元/三门
购买

专业知识水平考试:
考试内容以管理会计师(中级)教材:
《风险管理》、
《绩效管理》、
《决策分析》、
《责任会计》为主,此外还包括:
管理会计职业道德、
《中国总会计师(CFO)能力框架》和
《中国管理会计职业能力框架》
能力水平考试:
包括简答题、考试案例指导及问答和管理会计案例撰写。

专业知识水平考试:
考试内容以管理会计师(中级)教材:
《风险管理》、
《绩效管理》、
《决策分析》、
《责任会计》为主,此外还包括:
管理会计职业道德、
《中国总会计师(CFO)能力框架》和
《中国管理会计职业能力框架》
能力水平考试:
包括简答题、考试案例指导及问答和管理会计案例撰写。

更新时间2022-03-13 11:00:13【至顶部↑】
联系我们 | 邮件: | 客服热线电话:4008816886(QQ同号) | 

付款方式留言簿投诉中心网站纠错二维码手机版

客服电话: